Примерное время на чтение статьи: 26 минуты

Генетика — это наука о наследственности и изменчивости организма. Раздел генетики, который занимается изучением наследственности и изменчивости человека с точки зрения патологии, называется медицинской генетикой. Основными задачами медицинской генетики являются:

1. Изучение наследственных форм патологии, их этиологии, патогенеза, совершенствование диагностики, разработка методов профилактики и лечения.
2. Изучение причин и механизмов наследственно детерминированной предрасположенности и резистентности к различным (в том числе и инфекционной природы) заболеваниям.
3. Изучение роли и значения генетического аппарата в развитии реакций адаптации, компенсации и явлениях декомпенсации.
4. Подробное всестороннее изучение процессов мутагенеза и антимутагенеза, их роли в развитии болезней.
5. Изучение ряда общебиологических проблем: молекулярногенетических механизмов канцерогенеза, роли генетического аппарата в явлениях тканевой несовместимости, аутоиммунных реакциях организма и др.

Понятия «наследственные болезни» и «врожденные заболевания» далеко не однозначны. Врожденными называют любые заболевания, проявляющиеся сразу после рождения ребенка. Они могут быть наследственными и ненаследственными. К числу наследственных болез-ней относятся лишь те, в основе которых лежат структурные изменения в генетическом материале. Одни из них клинически проявляются уже в первые дни после рождения, другие —в юношеском, зрелом, а иногда и в пожилом возрасте. Ненаследственные болезни обуслов-лены действием неблагоприятных факторов среды на развивающийся плод в период беременности и не затрагивают его генетический аппарат.

В медицинской генетике выделяют еще одно понятие — фенокопии. Фенокопия представляет собой клинический синдром, возникающий под влиянием факторов внешней среды в период эмбрионального развития, сходный по своим проявлениям с наследственным заболева-нием, но имеющий негенетическую природу возникновения. Например, такие аномалии, как «волчья пасть», «заячья губа», могут быть и наследственно обусловленными (синдром Патау), и ненаследственными, возникающими в результате нарушения эмбрионального разви-тия. Гипотиреоз наследуется как аутосомно-рецессивный признак, но может встречаться и как фенокопия у людей, проживающих в рай-онах, где питьевая вода бедна йодом. Ранняя глухота может наследоваться как рецессивный или доминантный признак, а может встре-чаться как фенокопия у детей, рожденных женщинами, переболевшими во время беременности краснухой. Таким образом, фенокопии представляют собой заболевания, внешне похожие на наследственные болезни, но не связанные с изменением генотипа. Причинами фенокопии могут быть: – кислородное голодание плода (внутриутробная гипоксия), вызывающее развитие серьезных дефектов структуры мозга и черепа, микроцефалию; – эндокринные нарушения в организме беременной женщины (вероятность рождения больного ребенка у такой женщины примерно в 2,5 раза выше); – инфекционные заболевания беременной женщины (токсоплазмоз, краснуха, сифилис и др.), особенно в ранний период беременности, вызывающие в значительном проценте случаев (до 60–70 %) тяжелые уродства (микроце-фалию, глухонемоту, расщелину мягкого неба и др.); – тяжелая психическая травма и длительные эмоциональные перенапряжения жен-щины в период беременности; – лекарственные препараты, обладающие цитотоксическим или антиметаболическим действием; – хронический алкоголизм родителей (пороки развития у детей непьющих родителей составляют около 2 %, у умеренно пьющих — до 9 %, у сильно пьющих — 74 %) и др.

Классификация наследственных  болезней.

Наследственные  болезни – это патологические  состояния, в основе которых  лежит  изменение наследственного  материала.

ХРОМОСОМНЫЕ	МОНОГЕННЫЕ	МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ (ПОЛИГЕННЫЕ)
А. Аномалии количества     половых хромосом: Синдром Шерешевского-Тернера, Синдром  Клайнфельтера, Синдром  трисомии Х  и  др.	А. Аутосомно-доминантные: Синдром  Марфана, Ахондроплазия, Анемия  Минковского — Шоффара, Полидактилия  и др.	А. ЦНС: Эпилепсия, Шизофрения, и др.
Б. Аномалии количества      аутосом: Болезнь  Дауна, Синдром  Эдвардса, Синдром  Патау и др.	Б. Аутосомно — рецессивные: Фенилкетонурия, Галактоземия, Целиакия, Муковисцидоз, Адреногенитальный  синдром и др.	Б. Сердечно-сосудистые: Ревматизм, Атеросклероз  и др.
В. Структурные аномалии      хромосом: Синдром  «кошачьего крика» и др.	В. Х-сцепление рецессивные: Гемофилия, Миопатия  Дюшенна, Ихтиоз и др.	В. Кожные: Атонический дерматит, Псориаз, и др. Аллергический  альвеолит и др.
	Г. Х-сцепленные доминантные: Витамин Д- резистентный рахит, Коричневая окраска  эмали зубов и др.	Г.Выделительной системы: Нефриты, Мочекаменная болезнь, Энурез, и др.
		Д.Пищеварительной  системы: Язвенная  болезнь, Цирроз печени, Неспецифический  язвенный колит и др.

Причиной развития моногенных заболеваний является поражение генетического материала на уровне молекулы ДНК, в результате чего повреждается только один ген. Наследуются они в соответствии с  законами Менделя. И по типу наследования могут быть разделены на:

• аутосомно-доминантные,
• аутосомно-рецессивные,
• сцепленные с Х -хромосомой.
• сцепленные с Y-хромосомой.

Причиной развития хромосомных заболеваний являются аномалии в количестве или структуре хромосом, то есть мутации.  Заболева-ния, которые вызываются геномными и хромосомными мутациями, называются хромосомными болезнями. Патологические изменения возникают как при потере генетического материала, так и при добавлении новых хромосом.

Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные) являются полигенными и для их проявления требуется влия-ние определенных  факторов внешней среды. Признаками этих заболеваний являются:

• высокая чистота среди населения.
• выраженный клинический полиморфизм.
• сходство клинических проявлений у пробанда и родственников.
• возрастные отличия.
• половые отличия.
• различная терапевтическая эффективность.
• несоответствие  закономерностей   наследования  менделевским  моделям.

Моногенные  заболевания.

Общая  характеристика моногенные заболевания.

 Причинами многих наследственных моногенных заболеваний у человека являются генные мутации. Первая группа заболеваний связана с качествен­ными изменениями белковых молекул, т.е. наличием у больных аномальных белков (например, аномальные гемоглобины), что обусловлено мутациями структурных ге­нов. Другая группа заболеваний характеризуется коли­чественными изменениями содержания нормального бел­ка в клетке (повышение или снижение), что обусловлено, чаще всего, мутациями функциональных генов, т.е. свя­зано с нарушениями регуляции работы генов. Эти нару­шения могут осуществляться на различных уровнях:

• претранскрипционном (осуществляется путем увеличения или уменьшения числа копий гена),
• траскрипционном (генетические дефекты в спейсерах, интронах, транспозонах, регуляторных белках могут приводить к наруше­нию транскрипции всего гена, обусловливающие измене­ние объема синтеза соответствующего белка),
• процессинга и сплайсинга про-и-РНК (нарушения на уровне раз­рушения неинформативных участков про-и-РНК и сплав­ления информативных участков),
• трансляционном (на­рушения на уровне непосредственной сборки белковой мо­лекулы в рибосоме)
• посттрансляционном (нарушения на уровне образования вторичной, третичной и четвер­тичной структуры белковой молекулы).

Фенотипически  генные мутации проявляются как на­следственные болезни обмена веществ — ферментопатии. Вещества, накапливаю-щиеся в результате отсутствия или снижения активности ферментов, либо сами оказывают токсическое действие, либо включаются в цепи вторич­ных обменных процессов, в результате которых образу­ются токсические продукты. В настоящее время описано  около 3 тыс. наследственных болезней обмена веществ. Общая частота генных болезней в популяциях людей со­ставляет 2—4%.

Генные болезни классифицируют по их фенотипическому проявлению: болезни, связанные с нарушением ами­нокислотного, углеводного, липидного, минерального об­менов и обмена нуклеиновых кислот, нарушения сверты­вания крови, гемоглобинопатии и др.

Характеристика моногенных  заболеваний,  связанных  с  нарушением  аминокислотного обмена.

 Наиболее часто встречающимися болезнями, свя­занными с нарушением аминокислотного обмена явля­ются:  фенилкетонурия и альбинизм. В норме аминокислота фенилаланин (ФА) с помощью фермента фенилаланингидроксилазы превращается в аминокислоту — тирозин, который в свою очередь под действием фермента тирозиназы может превращаться в меланин (пигмент). При нарушении активности этих фер­ментов развиваются два наследственных заболевания че­ловека: фенилкетонурия и альбинизм.

• Фенилкетонурия (ФКУ) встречается в человечес­ких популяциях с относительно высокой частотой — 1:10000. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу — больные являются рецессивными гомозиго­тами (аа). Ген, мутации которого приводят к заболеванию (ответственный за синтез фермента фенилаланингидрокси­лазы) картирован (12q22-q24), идентифицирован и секвенирован (определена последовательность нуклеотидов).Фенилаланин принадлежит к числу незаменимых ами­нокислот, Только часть ФА используется для син-теза бел­ков; основное количество этой аминокислоты окисляется до тирозина. Если неактивен фермент фенил-аланингидроксилаза, то ФА не превращается в тирозин, а накап­ливается в сыворотке крови в больших количествах и превращается в фенилпировиноградную кисло-ту (ФПВК), выделяющуюся с мочой и потом, вследствие чего от боль­ных исходит «мышиный» запах. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в первые же недели жизни у них появляются клинические признаки заболевания. ФПВК является нейротропным ядом, в результате чего развивается повышенная возбудимость, гиперрефлексия и повышенный тонус мышц, тремор, судорожные эпилептифор-мные припадки. Позже присоединяются нару­шения высшей нервной деятельности, умственная отста­лость, микроцефалия. У больных наблюдается слабая пигментация вследствие нарушения синтеза меланина.

Диагностика заболевания осуществляется биохимичес­кими методами: еще до развития клинической картины наблюдается выделение ФПВК с мочой, а в крови опреде­ляется высокое содержание фенилаланина. Довольно эф­фективным методом лечения ФКУ является диетотера­пия — снижение содержания в пище ребенка аминокис­лоты фенилаланина. Для предотвращения необратимых поражений мозга лечение необходимо начинать с первых недель жизни, проводить до 7-10 лет и постоянно сле­дить за содержанием фенилаланина в крови. Мозг взрос­лого человека устойчив к высоким концентрациям ФПВК.

• Альбинизм встречается в разных популяциях с разной частотой — от 1:5000 до 1:25000. Он наследует­ся по аутосомно-рецессивному типу. В основе этого забо­левания лежит мутация гена, при которой нарушается активность фермента тирозиназы, превращающего ами­нокислоту тирозин в пигмент меланин. Основными клиническими проявлениями альбинизма являются отсутствие меланина в клетках кожи (молоч­но-белый ее цвет), волосах (очень светлые волосы), ра­дужной оболочке глаза и повышенная чувствительность к  УФ-облучению, которое вызывает воспалительные за­болевания кожи. У больных на коже отсутствуют какие-либо пигментные пятна, снижена острота зрения. Фенотипические признаки выражены уже у новорожденного. Диагностика заболевания не представ-ляет затруднений. Лечение не разработано.

• Алкаптонурия встречается довольно редко (3—5:1000000). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Алкаптонурия является следствием генетического дефекта оксидазы, катализирующей превращение гомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную. Ген картирован — 3q2. В основе этой патологии лежат отложения гомогенти­зиновой кислоты в соединительной ткани, создающие пиг­ментацию цвета охры. Большое количество кислоты вы­водится с мочой, что приводит к ее потемнению при сто­янии на воздухе. Клинические проявления заболевания начинаются в возрасте 40 лет и старше и характеризу­ются поражением суставов конечностей и позвоночника.

Диагностика заболевания не представляет затруднений (клиника и биохимические методы).

 Характеристика моногенных  заболеваний,  связанных  с  нарушением углеводного обмена.

Наиболее частыми наследственными дефектами нарушения обмена углеводов являются галактоземия и мукополисахаридозы.

• Галактоземия встречается с частотой примерно 1:100000 новорожденных. Наследуется по аутосомно-ре­цессивному типу. В основе этого заболевания лежит не­достаточность фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, переводящей галактозо-1-фосфат в уридин-дифосфогалактозу. Галактоза поступает в организм с пи­щей (лактозой). Патогенез болезни включает накопление галактозы и галактозо-1-фосфата в крови и разных тканях, выделе­ние его с мочой, накопление в хрусталике производного галактозы галакти-тола. Затем происходит нарушение использования глюкозы в печени, почках, головном моз­ге вследствие угнетения активности фермента фосфоглюкомутазы. В крови обнаруживается снижение содержания глюкозы, а в моче –определённые  аминокислоты  (метионин, цистин и др).

Заболевание развивается после рождения при вскарм­ливании младенца молоком, с которым поступает лакто­за — источник неметаболируемой галактозы. Основными симптомами заболевания являются: желтуха новорожден­ных, рвота и понос, приводящие к обезвоживанию орга­низма, постепенное развитие умственной отсталости, уве­личение печени и селезенки, общая дистрофия, катарак­та. При лабораторном обследовании обнаруживают га­лактозу и белок в моче, снижение активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы в эритроцитах.

Без лечения больные погибают в первые месяцы жизни от сопутствующих инфекций или печеночной недостаточ­ности, у выживших развиваются катаракта и умственная отсталость. Раннее лечение диетой (исключение из пищи лактозы) приводит к нормальному развитию детей.

• Мукополисахаридозы — это группа наследствен­ных дефектов катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), преимущественно с аутосомно-рецессивным типом насле­дования. Популяционная частота их не уста-новлена. При мукополисахаридозах наблюдаются повышенная экскре­ция или внутриклеточное накоп-ление ГАГ вследствие нарушения их расщепления, обусловленного дефектами ферментов, осуществляю-щих этот процесс. Мутантные ферменты относятся к лизосомным гидролазам. Выделя­ют несколько ти-пов мукополисахаридозов. Рассмотрим мукополисахаридоз первого типа (синдром Гурлер), обус­ловлен-ный дефицитом фермента L-индуронидазы, ответ­ственного за катаболизм кислых мукополисахаридов.

Дети с синдромом Гурлер рождаются без внешних из­менений. В первые месяцы жизни черты лица ста-новятся грубыми, западает перено-сица, развиваются помутнение роговицы, тугоподвижность суставов, искривление позво­ночника, увеличиваются печень и селезенка. Рот открыт. На втором году жизни выяв-ляются короткая шея, во­ронкообразная грудная клетка, паховые и пупочные гры­жи, увеличение головы, языка и губ, мелкие, редко поса­женные зубы, ограничение подвижности большинства су­ставов, прогрес-сирующая умственная отста-лость. Позже поражается сердце, развиваются глухота и слепота. Больные погибают обычно в возрасте до 10 лет.

Диагностика основана на изучении содержания кислых мукопо-лисаха­ридов в сыворотке крови.

Характеристика моногенных  заболеваний,  связанных  с  нарушением липидного обмена.

Наследственные дефекты обмена липидов под­разделяют на две большие группы: сфинголипидозы и нарушения обмена липидов плазмы крови.

• Сфинголипидозы представляют собой болезни накопления сфинголипидов (одной из разновидностей гликолипидов), обусловленные дефектами ферментов, катализи­рующих их расщепление. Эти болезни встречаются редко  (1:300000). Высокая частота болезни Тея-Сакса наблюдается только среди евреев-ашкенази (1:3600 новорожден­ных). Все сфинголипидозы имеют рецессивный тип наследования,  аутосомный или сцепленный с Х-хромосомой.

Сфинголипиды являются важнейшими структурными компонентами мембран клеток, в частности, миелиновых оболочек нервных волокон, поэтому при нарушении их обмена поражается большинство жизненно важных орга­нов, в том числе серое и белое вещество головного мозга.

Сфинголипидозы характеризуются выраженным клиничес­ким полиморфизмом, касающимся и времени на-чала бо­лезни и тяжести течения. Эти болезни проявляются про­грессирующими умственными и двигатель-ными расстрой­ствами вследствие изменений головного мозга. Наблюда­ются поражение костей, паренхи-матозных органов (печень, селезенка, почки), кожи и сетчатой оболочки глаза.

При болезни Тея-Сакса психомоторные нарушения на­чинают развиваться у детей с 4—6 месяцев. Они стано­вятся апатичными, перестают интересоваться окружаю­щим, наблюдается мышечная гипотония. К концу перво­го года развивается слепота, обусловленная атрофией зри­тельных нервов; интеллект снижается до уровня идио­тии. Постепенно развиваются полная обездвижен-ность, судороги, не поддающиеся терапии. Смерть обычно на­ступает в 3—4 года.

Для диагностики применяют биохи­мические методы исследования гликолипидов.

• Гиперлипопротеинемии обусловлены нарушени­ем обмена липидов плазмы крови вследст-вие дефектов  ферментов или клеточных рецепторов. Липиды плазмы  крови представляют собой большую группу соединений, в основном, жирных кислот, триглицеридов и холестери­на. Повышенное содержание липидов в плазме крови мо­жет быть мультифакториальной природы или моногенно обус-ловленным дефектом с аутосомно-доминантным ти­пом наследования. Частота гетерозигот моногенно обус­ловленных гиперлипо-протеинемий в популяции состав­ляет 1:500. Ген картирован — 19р13.

Значение гиперлипопротеинемий и их моногенных форм определяется тем, что с метаболизмом этих соединений тесно связан патогенез атеросклероза и ишемической бо­лезни сердца. Генетической особенностью гиперхолестеринемии с дефектом рецепторов является то, что повы­шенный уровень холестерина имеется и у гетерозигот (в 2-3 раза выше нормы) и гетерозиготы подвержены ран­нему (в 35—45 лет) развитию инфарктов миокарда. Мо­ногенные гиперлипопротеинемий встречаются у неболь­шой части больных атеросклерозом.

Диагностика осно­вана на определении липопротеинов сыворотки крови.

Наследственные дефекты обмена пуринов и пиримидинов.

Данную патологи. можно рассмотреть на примере синдрома Леша-Нихана.

• — обусловлен недостаточ­ностью фермента гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ), который катализирует присоединение свободных пуриновых оснований (гуанина и гипоксантина) к нуклеотидам. Синдром встречается редко (1:300000 новорож­денных), наследование идет по сцепленному с полом ре­цессивному типу.

При недостаточности фермента ГФРТ конечным про­дуктом превращения пуриновых оснований является мо­чевая кислота. Болезнь начинает развиваться в грудном возрасте, проявляясь мышечным гипертонусом, повышен­ной рефлекторной возбудимостью, олигофренией, склон­ностью ребенка к самоповреждениям. Высокое содержа­ние мочевой кислоты и ее солей (диагностический при­знак), несмотря на усиленное выделение их с мочой, при­водит к формированию камней в мочевыводящих путях, отложению солей мочевой кислоты в суставах.

Характеристика заболеваний, связанных  с  нарушением минерального обмена.

Примером такой патологии мо­жет служить расстройство обмена меди.

• Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) обусловлена генной мутацией, тормозящей синтез белка церулло-плазмина, обеспечивающего транспорт меди в организме. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Популяционная частота не установлена.

Соединения меди играют большую роль в обменных процессах. Ионы меди входят в состав многих ферментов митохондрий, участвующих в реакциях окисления. При недостатке церуллоплазмина повышается концентрация меди в крови и происходит отложение ее в тканях печени и мозга, вызывающее их дегенерацию. Заболевание чаще проявляется в школьном возрасте. Первыми симптомами могут быть увеличение печени и селезенки, нарушение функции печени, ЦНС, иногда почек, снижение количе­ства эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Поражение печени сопровождается желтухой, рвотой, дис­пепсией, постепенно развивается цирроз. Поражения ЦНС сопровождаются снижением интеллекта, изменением по­ведения, дрожанием рук, нарушением глотания, повы­шением тонуса мышц. Диагностика основана на опреде­лении количества церуллоплазмина в сыворотке крови. 

2.7. Наследственные заболевания, вызванные наруше­нием развития органов и тканей.

• Муковисцидоз (кистофиброз поджелудочной желе­зы) обусловлен генной мутацией в 7-ой хромосоме (7q21-q31).Tиn наследования — аутосомно-рецессивный. Попу­ляционная частота заболевания 1:2500 новорожденных. Это одно из самых распространенных наследственных за­болеваний. Муковисцидоз представляет собой множествен­ные поражения желез внешней секреции, проявляющие­ся выделением секретов повышенной вязкости, что ведет к застойно обтурационным изменениям в соответствую­щих органах (легких, поджелудочной железе и кишечни­ке) с последующими воспалительными и склеротически­ми процессами. Легочные проявления болезни возникают на 1-2 году жизни и характеризуются рецидивирующими пневмониями и бронхитами с последующим развитием эмфиземы легких. Кишечные проявления муковисцидоза связаны с нарушением активности ферментов поджелу­дочной железы. Гнилостные процессы в кишечнике при­водят к вздутию живота, появлению обильного жирного стула с резким гнилостным запахом. Иногда наблюдает­ся картина кишечной непроходимости. В некоторых слу­чаях развивается цирроз печени. Диагностика основана на клинической картине и изучении активности фермен­тов поджелудочной железы.
• Ахондроплазия (хондродистрофия) обусловлена ген­ной мутацией, вызывающей отклонения в активности  некоторых ферментов (5-нуклеотидазы, глюкозо-6-фосфатазы). Тип наследования аутосомно-доминантный. Популяционная частота 1:100000. 80% случаев болезни  обусловлены но-выми мутациями. Ген картирован — 4р14-р16.

Ахондроплазия — одна из наследственных болезней костной системы. Она обусловлена аномальным ростом и развитием хрящевой ткани чаще всего в эпифизах труб­чатых костей и основании черепа, результатом чего яв­ляется резкое недоразвитие костей в длину. Характерны­ми признаками заболевания являются низкий рост (120-130 см у взрослых) при сохранении нормальной длины туловища, большой череп с выступающим затылком, за­павшая переносица. Конечности укорочены в основном за счет проксимальных отделов бедренной и плечевой костей, кисти широкие и короткие. Дети отстают в мо­торном развитии, интеллект, как правило, нормальный. Диагностика заболевания не представляет затруднений.

• Миодистрофия Дюшенна (МД) — тяжелое наслед­ственное заболевание с повышенной активностью в плазме  крови ряда мышечных ферментов, особенно креатинкиназы. Встречается с частотой 1:3500 новорожденных мальчиков. Наследование сцепленное с полом, рецессивное. Ген МД  картирован в области Хр21 и детально изучен.

Для МД характерно раннее, в возрасте 3-5 лет, нача­ло заболевания: нарастающая слабость в мышцах бедер и таза с постепенным переходом процесса на икроножные мышцы, мышцы верхнего плечевого пояса, спины, живота и др. Появляется утиная походка. Заболевание неук­лонно прогрессирует, дети оказываются прикованными к постели с 10—11-летнего возраста. Наблюдается псевдо­гипертрофия икроножных и ягодичных мышц за счет замещения мышечной ткани соединительной и жировой. Часто развивается сгибательная мышечная контрактура бедренных и коленных суставов и суставов верхних ко­нечностей вследствие атрофии мышц. Рано снижаются глубокие сухожильные рефлексы. Имеется тенденция к некоторому снижению умственных способностей. Продол­жительность жизни больных 20-35 лет. Смерть обычно наступает от легочной инфекции или сердечной недоста­точности из-за миокардиодистрофии. Диагностика осно­вана на клинической картине и повышении активности креатинкиназы в сыворотке крови.

• Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы —тяжелое наследственное заболевание. Тип наследования  — сцепленный с полом доминантный с неполной пенетрантностью (80%). Частота встречаемости 1:1500 ново­рожденных мальчиков. Мутантный ген картирован: он расположен в Xq27.

Заболевание характеризуется определенным типом ум­ственной отсталости. Больные мужчины обладают харак­терными физическими признаками: большие яички, боль­шие уши, выпуклый лоб и выступающие челюсти. При рождении некоторые имеют большую голову и повышен­ный вес. Речь характеризуется постоянными повторами, широко распространено заикание. Среди гетерозиготных женщин «нарушения психики» наблюдаются примерно в 30% случаев. В настоящее время этим синдромом объяс­няют до 20% всех случаев сильной или умеренной ум­ственной отсталости. Для диагностики используют цитогенетический метод — в Х-хромосоме обнаруживают вто­ричное сужение. Описан терапевтический эффект фолиевой кислоты у таких больных.

2.8. Наследственные заболевания, вызываемые на­рушениями свертывающей системы крови.

• Гемофилия А — тяжелое наследственное забо­левание, обусловленное дефектом VIII фактором свертывания крови. Встречается с частотой 1:6500 мальчиков. Тип наследования — сцепленный с полом, рецессивный. Ген расположен в длинном плече Х-хромосомы (Xq28), порядок его нуклеотидов установлен.

Заболевание распознается обычно на 2—3-м году жиз­ни, а в тяжелых случаях- при рождении (кровотече­ния из пупочного канатика, под- и внутрикожные крово­излияния). Для заболевания характерен гематомный тип кровоточивости. Преобладают кровоизлияния в крупные суставы конечностей (коленные, локтевые, голеностоп­ные), подкожные, внутри- и межмышечные гематомы, кро­вотечения при травмах и хирургических вмешательствах, наличие крови в моче. Поступление крови в полость сус­тавов приводит к развитию стойкой тугоподвижности из-за остеоартрозов (развитие соединительной ткани в сус­тавах).

• Гемофилия В — тяжелое наследственное забо­левание, обусловленное снижением активности IX факто­ра свертывания крови. Популяционная частота не уста­новлена. Тип наследования — сцепленный с полом, ре­цессивный. Ген картирован Xq27. Клинические проявле­ния заболевания сходны с таковыми при гемофилии А. Диагностика основывается на исследовании соответству­ющих факторов свертывания крови. При лечении вводят недостающие факторы свертывания крови.
• Гемоглобинопатии — заболевания, связанные с нарушением структуры молекулы гемоглобина. Нормаль­ный гемоглобин человека (НЬА) состоит из двух а-цепей и двух b-цепей. Большую часть структурных вариантов НЬ составляют одиночные замены аминокислот, в основе которых лежит замена одного азотистого основания дру­гим с изменением кода триплета.
  • Наиболее известной формой аномальных гемоглобинов является серповидно-клеточная анемия, при ко­торой в 6-м положении а-цепи глутаминовая кислота за­мещена валином (HbS). Эта замена обусловливает пони­женную растворимость гемоглобина, и у гомозигот эрит­роциты приобретают серповидную форму. Гетерозиготные носители HbS в обычных условиях клинически здоровы.

У гомозигот с раннего возраста развивается характерная картина хронической гипоксии и анемий, обусловленная слабой способностью HbS переносить кислород и преждев­ременным гемолизом и распадом эритроцитов. HbS часто обнаруживается у населения регионов с широким распро­странением тропической малярии, так как даже гетерозиготы по HbS невосприимчивы к малярии.

• Талассемии обусловлены мутациями глобиновых генов, приводящих к уменьшенному содержанию его или полному отсутствию. Причиной а-талассемий слу­жат полные делеции НЬ а-генов. Таких генов четыре, и от количества делеции генов зависит тяжесть заболева­ния. Они расположены в 16-ой хромосоме — 16р13.3. При р-талассемиях имеется дефицит синтеза р-глобина. Генетические дефекты разнообразны (делеции и наруше­ние работы функциональных генов). При выраженных талассемиях наблюдается гемолитическая анемия. У ге­терозиготных носителей гена р-талассемий выраженные признаки анемии обычно не выявляются.

Помимо биохимических методов диагностики генных болезней все большее распространение находят  методы  рекомбинантной  ДНК.

Хромосомные болезни.

Хромосомные болезни — это группа заболеваний, вызываемых изменениями числа (геномные мутации) или структуры (хромосомные аберрации) хромосом, видимы­ми в световой микроскоп.

Существует очень много разнообразных аномалий кариотипа. Хромосомные аберрации и изменения количе­ства хромосом могут возникать на разных этапах. Если они имеются уже в гаметах родителей, то аналогичная аномалия будет наблюдаться во всех клетках развиваю­щегося организма (полный мутант).

Хромосомные аномалии могут возникать и в процессе эмбрионального развития при дроблении зиготы. В нор­ме каждый бластомер содержит одинаковый набор хро­мосом, идентичный набору зиготы. Однако в некоторых случаях возможно нарушение расхождения хромосом, вследствие чего в разные бластомеры попадет неодинако­вое их количество (один бластомер с моносомией, а дру­гой — с трисомией). При последующем дроблении возни­кают две клеточные линии (клоны), сохраняющие осо­бенности аномального кариотипа. В зависимости от ста­дии, на которой произошло нарушение, и интенсивности размножения клеток число этих клеточных популяций может быть различным. Остальные клетки, ведущие на­чало от нормальных бластомеров, будут иметь неизме­ненный кариотип. Такое явление называется генетичес­ким мозаицизмом. Мозаичные организмы могут содер­жать несколько (2, 3, 4 и более) клеточных клонов с различными кариотипами. Это явление может сопровож­даться патологией всего организма, либо отдельных его органов и систем. При незначительном количестве ано­мальных клеток фенотипические проявления могут не об­наруживаться.

В основе хромосомных болезней лежат синдромы, свя­занные с нарушением плоидности, изменениями числа хро­мосом или нарушением их структуры. Нарушение плоидности у детей представлено лишь синдромом триплоидии (дети погибают в первые часы или дни после рождения). Синдромы трисомий — наиболее частая форма хромо­сомной патологии у человека. Полная моносомия, совме­стимая с жизнью, наблюдается только по Х-хромосоме. В основе синдромов, обусловленных структурными нару­шениями хромосом, лежат либо частичные трисомий, либо частичные моносомии, либо их сочетания. Хромосомные болезни встречаются довольно часто. Частота хромосом­ных болезней у живорожденных детей составляет при­мерно 2, 4 случая на 1000 родившихся. Большинство хромосомных аномалий (полиплоидии, гаплоидии, три­сомий и моносомии по первым парам крупных хромосом являются несовместимыми с жизнью. Такие эмбрионы или плоды элиминируются из организма матери на ранних или более поздних сроках беременности.

Клинически почти все хромосомные болезни проявляются:

а) нарушением интеллектуального развития;

     б) множественными врожденными пороками.

Эти нарушения являются  тяжелыми и  касаются физического, психического и полового развития. В  нас-тоящее  время  внутриутробная  диагностика  хромосомных  заболеваний  возможна  при  исследовании  околоплодных  вод,  что  позволяет  предупредить  рождение  детей  с  хромосомными  заболеваниями. Причинами,  приводящими  к  хромосомным  мутациям  могут  быть  физические,  биологические  и  химические  факторы. Мутации  в  яйцеклетках  женщины  могут  возникать  во  внутриутробном  развитии,  но  риск  развития  хромосомных  заболеваний  больше  среди  пожилых  женщин (риск  рождения  ребёнка  с  трисомией  для  женщин  старше  45  лет  в  60  раз  превышает  эту  патологию  у  женщин  в  возрасте  19-24  лет). Очень  молодые  женщины  также  имеют  повышенный  риск  рождения  ребёнка  с  хромосомными  заболеваниями.

Окончательный диагноз хромосомных болезней уста­навливается цитогенетическими методами.

3.1. Аутосомные трисомии.

Наиболее часто у человека встречаются трисомии  по 13-й, 18-й и 21-й паре хромосом.

 с массой тела зна­чительно ниже нормы (2500 г).

      у них наблюдается уме­ренная микроцефа-лия,

 недоразвитие различных отделов ЦНС,

 низкий скошенный лоб;

 суженные глазные щели, расстояние между которыми уменьшено;

 микрофтальмия,

 помутнение роговицы,

 запавшее переносье,

 широкое ос­нование носа,

 широко расположенные и деформирован­ные ушные раковины с гипоплазированным козелком.

 у половины больных  определяется попе-речная ладонная бо­розда.

Одним из наиболее типичных признаков этого синдрома является двухсторонняя расщелина верхней губы и неба.

Отмечаются аномалии опорно-двигатель-ного аппарата: по­лидактилия, синдактилии, флексорное положение кистей)  и короткая шея.

 У 80% новорожденных встречают­ся пороки развития сердца:

       дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок,

      транспозиции сосудов и др.

 Наблюдаются пороки развития поджелудочной железы: она увеличена, хвост утолщен, иногда раздвоен, сращен с селезенкой, имеются фиброкистозные изменения.

Поч­ки часто увеличены,  

                      наблюдается повышенная дольчатость  и кисты в корковом слое.

Дети с синдромом Патау живут недолго. По данным литературы, 95% таких больных умирают до года, более трех лет живут лишь единицы. Все выжившие дети с синдромом Патау — глубокие идиоты.

• Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18) встре­чается с частотой примерно 1:7000. Дети с трисомией 18 чаще рождаются у пожилых матерей. Для женщин старше 45-ти лет риск родить больного ребенка составляет 0,7%.

Цитогенетически синдром Эдвардса представлен про­стой трисомией 18, значительно реже встречаются моза­ичные формы и как исключение — транслокационные.

Аномалии  скелета:  

гру­дина короткая,

     межреберные промежутки уменьшены,

грудная клетка широкая и короткая.

 В 80% случаев наблюдается аномальное развитие стопы: пятка резко выступает,

                                                                                                       свод провисает (стопа-качалка).

 Изредка наблюдаются спинно-мозговые грыжи и одно­сторонние расщелины губы.

 Из пороков внутренних ор­ганов наиболее часто наблюдаются:

 пороки сердца и круп­ных сосудов: нарушения развития межжелудочковой пе­регородки, аплазии одной створки клапанов аорты и ле­гочной артерии.

 В головном мозге отмечаются гипопла­зия мозжечка и мозолистого тела, изменения структуры олив.

 В пищеварительной системе могут наблюдаться ди­вертикул Меккеля, атрезии пищевода. У 10% больных встречается подковообразная почка.

При дерматоглифическом анализе обнаруживают: поперечную четырехпальцевую борозду, увеличение числа дуг на пальцах, слабо выраженный узор на мизинцах.

Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвард­са невелика: 60% детей умирают до 3 месяцев; до года доживает лишь 1 ребенок из 10.

Наиболее распространенными цитогенетическими фор­мами синдрома Дауна являются простая трисомия, транс­локационная форма и мозаицизм. За возникновение фенотипических проявлений синдрома Дауна отвечает лишь небольшой участок длинного плеча 21-й хромосомы (21q+), и каким бы образом он не был удвоен, развивает­ся типичная клиническая картина.

Дети с синдромом Дауна рождаются с несколько сни­женным весом (3167 г). Для больных характерна: округ­лой формы голова с уплощенным затылком,

            лоб скошен, узкий, лицо плоское.

            типичен эпикант, плоская спинка носа,

            косой разрез глазных щелей,

            пятна Брушфильда (свет­лые пятна на радужке),

            толстые губы, утолщенный язык с глубокими бороздами, выступающий изо рта,

            маленькие недоразвитые низко расположенные ушные раковины,

            недоразвитая верхняя челюсть,

            высокое небо,

            неправиль­ный рост зубов,

            короткая шея.

 Из пороков внутренних органов наиболее типичны:

 пороки сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородок и др.);

 органов пищеварения (атрезии и сте­нозы различных отделов).

У детей младшего возраста рез­ко выражена мышечная гипотония, а у детей старшего возраста часто обнаруживается катаракта. Для детей с синдромом Дауна характерна умственная отсталость: в основном это имбецильность (65-90%), дебильность и иди­отия диагностируются примерно в равном соотношении. Дерматоглифические особенности при болезни Дауна пред­ставлены четерехпальцевой поперечной бороздой (у 45% больных) и главным ладонным углом свыше 57°.

Продолжительность жизни при синдроме Дауна зна­чительно ниже (36 лет), чем в популяции.

3.2. Характеристика синдромов, связанных с частичными трисомиями.

Помимо полных трисомий, описано довольно много  синдромов, связанных с частичными трисомиями.

• Синдром трисомий по короткому плечу хромо­сомы 9. Синдром трисомий  9р+ — наиболее частая фор­ма частичных трисомий. Описано не менее 150 больных с такой патологией.

Для больных с трисомией 9р+ характерны умствен­ная отсталость, задержка роста, микроцефалия, анти­монголоидный разрез глазных щелей, глубоко посажен­ные глаза, опущенные углы рта, нос с характерным ок­руглым кончиком, низко расположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие дистальных фаланг паль­цев рук и ногтей. Часто наблюдаются выступающие лоб­ные кости, повышенная обволошенность, пятна цвета «кофе с молоком» на коже, эпикант, косоглазие, высокое дугообразное небо, короткая шея, сколиоз, сращение паль­цев на стопах. Примерно в четверти случаев обнаружи­ваются врожденные пороки сердца, иногда почек.

Прогноз для жизни сравнительно благоприятный: опи­саны больные, достигшие преклонного возраста.

3.3. Синдромы частичных моносомий. Описано большое количество синдромов, причинами которых являют­ся частичные моносомии.

• Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-) обусловлен делецией короткого плеча хромосомы 4 Популяционная частота заболевания около 1:100000. Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна обычно рождаются от молодых ро­дителей, доношенными, но со значительным снижением веса (2000 г). Для таких детей характерна резкая задер­жка физического и психомоторного развития. У них уме­ренно выраженная: микроцефалия,

   клювовидный нос,

   вы­ступающее надпереносье,

   деформированные низко распо­ложенные ушные раковины,

   впереди ушной раковины часто имеются вертикальные складки кожи,

   гипотония мышц,

   значительное снижение реакции на внешние раз­дражения,

   судорожные припадки.

   Часто отмечаются рас­щелины верхней губы и неба, деформации стоп, анома­лии глазных яблок, эпикант и маленький рот с опущен­ными углами.

         Из внутренних органов чаще всего пора­жается сердце (разнообразные пороки развития), примерно в половине случаев — почки (гипоплазия, кисты), иног­да — желудочно-кишечный тракт (гипоплазия желчного пузыря, подвижная слепая кишка).

• Синдром «кошачьего крика» (5р-) обусловлен делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Дети с этим синдромом рождаются у родителей обычного возраста. Популяционная частота синдрома примерно 1:45000.

Наиболее характерными для синдрома 5р- являются:

 специфический плач («кошачий крик»),

 умственное и фи­зическое недоразвитие,

 микроцефалия,

 низко расположен­ные,

 иногда деформированные ушные раковины,

 лунооб­разной формы лицо,

 эпикант,

 антимонголоидный разрез глазных щелей,

 косоглазие и гипотония мышц.

 Иногда наблюдаются аномалии глаз (атрофия зрительного нерва, очаги депигментации сетчатки). Наиболее постоянный признак синдрома — «кошачий крик» обусловлен изме­нениями гортани: сужением, мягкостью хрящей, отечно­стью или необычной складчатостью слизистой, уменьшением  надгортанника. Изменения других органов и систем неспецифичны.

Продолжительность жизни пациентов значительно сни­жена, только около 14% больных переживают возраст 10 лет.

• Синдром Орбели (13 q-) обусловлен делецией длин­ного плеча 13-й хромосомы сегментов 13q22-q31. Популяционная частота синдрома не установлена,

Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом (2200 г). Клинически этот синдром сопровождается ано­малиями развития всех систем органов. Для этого синд­рома характерна:  

          микроцефалия,

          лоб переходит в нос, не образуя носовой вырезки,

          эпикант,

          антимонголоид­ный разрез глаз,

          широкая спинка носа,

          высокое небо,

          низко расположенные деформированные ушные ракови­ны.

 Весьма характерны признаки поражения глаз (микрофтальмия, иногда анофтальмия, косоглазие, катарак­та, ретинобластома), опорно-двигательного аппарата (ко­роткая шея, гипо- или аплазия первого пальца кисти и пяточной кости, синдактилии кистей и стоп), атрезии прямой кишки и ануса. Часты пороки развития сердца, почек, головного мозга. Для всех детей с синдромом Ор­бели характерна глубокая олигофрения, возможны по­теря сознания, судороги.

Большинство больных синдромом 13q- погибают на первом году жизни.

3.4. Характеристика синдромов, связанных  с  изменениями  числа половых хромосом.

• Трисомия по Х-хромосоме.

Впервые цитогенетика синдрома трисомии была описана в 1959 г. А.Джекобсом. Его частота составляет 1:1000 —1:2 000 но­ворожденных девочек.

      Как правило, физическое и психическое развитие у женщин с этим синдромом не имеет отклонений от нормы. Это объясняет­ся тем, что у них инактивируются две Х-хромосомы, а одна продолжает функциониро­вать, как у нормальных женщин. Изменения в кариотипе, как правило, обнаруживаются случайно при обследовании.

       Умственное развитие также обычно нор­мальное, иногда на нижних границах нор­мы. Лишь у некоторых женщин отмечаются нарушения со стороны репродуктивной фун­кции (различные нарушения цикла, вторич­ная аменорея, ранняя менопауза).

При тетрасомиях X  встре­чается:

• высокий рост,
• телосложение по мужскому типу,
• эпикант,
• гипертелоризм,
• уплощенное переносье,
• высокое небо,
• аномальный рост зубов,
• деформированные и ано­мально расположенные ушные раковины,
• клинодактилия мизин­цев,
• поперечная ладонная складка.

  У этих женщин описаны различные нарушения менструального цикла, бесплодие, преждевременный климакс.

Снижение интеллекта от пограничной умственной отсталости, различ-ных степеней олигофрении описано у двух третей больных. Среди женщин с полисемией X увеличена частота психических заболеваний (шизофрения, маниакально-депрес-сивный психоз, эпилепсия).

При пентасомиях X увеличивается число патологических сим-гтомов у больных, нарастает степень умственной отсталости.

• Синдром Клайнфельтера.

Впервые этот синдром был описан в 1942 г. Г. Ф. Клайнфельтером, а в 1959 г. П. Джекобе и Дж. Стронг подтвердили хромосомную этиологию данного заболевания (47, ХХУ).

  Синдром Клайнфельтера наблюдается у 1 из 500—700 новорожденных мальчиков; у 1—2,5% мужчин, страдающих олигофренией (чаще при неглубоком интеллектуальном снижении); у 10 % мужчин, страдающих бесплодием.

В период новорожденности заподозрить этот диагноз невозможно. Основные клинические проявления манифестируют в пубертат­ом периоде. Классическими проявлениями этого заболевания считаются:

• высокий рост,
• евнухоидное телосложение,
• гинекомастия, но все эти симптомы одновременно встречаются лишь в половине случаев.

В среднем рост больных с этим синдромом не отличается от здоровых мужчин, гинекомастия обнаруживается у 25 % пациентов. Наружные половые органы сформированы по мужскому типу, размеры полового члена нормальные, яички резко уменьшены в размерах (их диаметр не более 1,5 см). Именно микрогонадизм является главным клиническим признаком этого синдрома. Объем эякулята снижен, наблюдается постоянная азооспермия. Мужчины, страдающие синдромом Клайнфельтера,бесплодны.

• скудность или отсутствие оволосения а лице, в подмышечных впадинах, на груди.
• На лобке оволосение располагается по женскому типу.
• часто отмечают уплощенный затылок,
• гипертелоризм,
• эпикант,
• выступающие надбровные дуги,
• высокое небо,
• аномальный рост зубов,
• клинодактилию мизинцев.
  • Умственная отсталость отмечается в 25—50 % случаев. Степень умственной отсталости колеблется от пограничных состояний до дебильности различной тяжести.
  • Больным свойственны неустойчивость внимания,
  • повы­шенная утомляемость и отвлекаемость,
  • снижение работоспособности,
  • повышенная внушаемость,
  • снижение инициативной способности к длительному волевому действию,

Дальнейшее увеличение числа Х-хромосом (48, XXXV, 49, ХХХУ) в кариоти-пе ведет к более выраженному интеллектуальному эффекту и к наличию более широкого спектра симптомов пациентов.

• Синдром  дисомии  по  Y-хромосоме.

Этот синдром впервые в 1961 г. описали А. А. Сандберг с соав­торами, определив его цитогенетику — 47, ХУУ.

Частота этого синдрома среди новорожденных мальчиков со­ставляет 1:840 и возрастает до 10 % у высокорослых мужчин (выше 200 см).

У большинства больных отмечается ускорение роста в детском возрасте. Средний рост у взрослых мужчин составляет 186 см. Они в большинстве случаев не отличаются от нормальных индивидов по физическому и умственному развитию. Заметных отклонений в половой и в эндокринной сферах и в плодовитости нет. Хотя не исключены некоторые особенности поведения у таких лиц — они склонны к агрессивным и криминальным поступкам. Однако 30— 40 % пациентов имеют определенные симптомы — грубые черты лица, выступающие надбровные дуги и переносье, увеличенная нижняя челюсть, высокое небо, аномальный рост зубов с дефек­тами зубной эмали, большие ушные раковины, патология колен­ных и локтевых суставов (валыусная девиация). Иногда отмечают­ся различные нарушения половой сферы (крипторхизм, дисплазия гениталий, гипогонадизм, бесплодие), пограничная умственная отсталость или легкая дебильность.

Продолжительность жизни у таких больных не отличается от популяционной.

• Синдром Шерешевского-Тернера.

Впервые этот синдром был описан в 1925 г. русским ученым профессором Н. А. Шерешевским. В 1938 г. также клинически, но более полно этот синдром был описан Ц. Тернером. Этиология заболевания (моносомия по Х-хромосоме) была раскрыта Ч. Форцом в 1959 г.

Частота синдрома Шерешевского—Тернера среди новорожден­ных девочек составляет 1:2 000 — 1:5000.

Наиболее часто при цитогенетическом исследовании обнаруживается:

• кариотип 45, ХО (в 45 % случаев),
  • встреча­ются  делеции короткого или длинного плеча Х-хромосомы,
  • изохромосомы,
  • кольцевые хромосомы,
  • различные варианты мозахизма (30—40 %).

Рождение девочек с этим синдромом не связано с возрастом родителей. Беременность протекает, как правило, без осложнений, нормальной продолжительности, но дети рождаются с умеренной пренатальной гипоплазией.

В периоде новорожденности у больных с кариотипом 45, ХО наиболее убедительными признаками этого заболевания является:

• короткая с кожными складками шея (шейный птеригиум),
• лимфатический отек кистей и стоп (50% случаев).

Обращает на себя внимание наличие множественных малых ано­малий развития:

В пубертатном периоде наблюдается:

• отсутствие формирования вторичных половых признаков (почти нет железистой ткани молочных желез, соски недоразвиты, ареолы узкие, отсутствует  оволосение на лобке и в подмышечных впадинах),
• первичная аменорея.
• Гонады больных представлены соединительно-тканными тяжами. В них находят либо совершенно недифференцированные рудименты, половая принадлежность которых не устанавливается, либо рудименты женских гонад без овариальных элементов.
• редко обнаруживаются примордиальные фолликулы. Деторождение таких больных невозмож-но.

Из внутренних органов наиболее часто поражается сердце (в 25 % случаев):

чаще это коарктация аорты, реже — персистирование артериального протока и другие пороки. Другим частым поражаемым органом являются почки. Наиболее частый порок — подковообразная почка, реже — гипоплазия, пиелоэктазия, гидро­нефроз.

Интеллект больных с синдромом Шерешевского—Тернера со­хранен, однако для них характерен своеобразный житейский прак­тицизм, подчиняемость, узость интересов, малая продуктивность  мышления.

При мозаичных формах отмечается стертая клиническая кар­тина. У части больных нормально развиты вторичные половы: признаки, имеют место менструации. У некоторых больных воз­можно деторождение.

4. Принципы терапии наследственной патологии че­ловека. Можно выделить три подхода к лечению наслед­ственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью: симптоматическое,  патогенетическое,  этиологическое.

5.1. Симптоматическое лечение применяют при всех наследственных болезнях:

при болях — аналгетики,

при психических заболеваниях — успокаивающие,

при муковисцидозе — вещества, разжижающие слизь,

при воспа­лительных процессах — антибиотики и т.п.

При врожденных пороках развития широко применяется хирурги­ческое симптоматическое лечение (удаление шестого паль­ца, полипов, катаракты, устранение пороков развития сердца и др.).

5.2. Патогенетическое лечение в настоящее время ин­тенсивно разрабатывается для болезней обмена веществ, обусловленных генными мутациями. Оно может прово­диться по следующим направлениям.

Коррекция обмена: ограничение или исключение неметаболируемого вещества из пищи (фенилаланина) и осво­бождение от продуктов обмена путем усиленного их выведе­ния, плазмофереза или гемосорбции (фенилпировиноградная кислота). Метаболическая ингибиция применяется в тех случаях, когда надо снизить интенсивность синтеза накапливаемого при наследственной болезни субстрата (на­пример, мочевой кислоты при подагре). Заместительная те­рапия применяется при наличии у больного аномальных ферментов, не обеспечивающих выработку продукта, на­пример, введение тироксина при гипотиреозе, гормона рос­та при карликовости, инсулина — при диабете, некоторых коферментов и ферментов — при ферментопатиях, угнете­ние синтеза ферментов при их излишках и др.

5.3. Этиологическое лечение является наиболее оп­тимальным, поскольку устраняет причину заболевания и радикально его излечивает. Для этиологического лече­ния применяются методы генной инженерии, которые в настоящее время выходят за рамки экспериментов.

Мультифакториальные (полигенные)заболевания.